- 周亚平;高敏;杨霜;唐耀霆;龚铭;孟晓蝶;刁红录;谭艳;郑宏涛;
目的：利用温敏性水凝胶泊洛沙姆407(P407)负载Erastin缓释系统诱导人子宫内膜癌细胞(Ishikawa)铁死亡。方法：构建并评估负载Erastin水凝胶复合物(P407~(Era))的物理表征、相变时间和缓释性能。实验分为对照(control, Ctrl)组、水凝胶(P407)组、Erastin处理(Erastin)组和水凝胶负载Erastin(P407~(Era))组。CCK-8检测细胞增殖情况，ROS试剂盒检测细胞内活性氧含量，TUNEL原位细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡，Mito-Tracker Red CMXRos检测细胞线粒体膜电位，Mito-FerroGreen检测线粒体内Fe~(2+)含量，免疫荧光和RT-qPCR检测铁死亡相关分子的表达水平。结果：P407水凝胶的相变时间与浓度呈负相关，18%浓度的P407水凝胶复合物药物缓释性能较优。与对照组相比，P407组、Erastin组和P407~(Era)组的Ishikawa细胞增殖、迁移和侵袭均受明显抑制，且P407~(Era)组比Erastin组抑制增殖、迁移和侵袭作用更加明显；Erastin组及P407~(Era)组细胞活性氧水平、细胞凋亡相对数量显著升高；细胞线粒体膜电位和线粒体Fe~(2+)结果显示，Erastin组和P407~(Era)组细胞线粒体膜电位显著下降，且线粒体Fe~(2+)含量显著升高；免疫荧光结果显示Erastin组及P407~(Era)组GPX4含量显著降低，NRF2含量无明显变化；Erastin组及P407~(Era)组TFR1、NCOA4和P53的mRNA表达水平显著升高。结论：温敏性水凝胶泊洛沙姆407负载Erastin缓释系统诱导人子宫内膜癌细胞发生铁死亡。
2024年04期 v.43 337-342+348+332页 [查看摘要][在线阅读][下载 1597K] [下载次数：51 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：30 ] - 孙芳;邬理莉;覃陈虎;罗旭东;陈宗运;叶祥东;
目的：研究蜂毒肽Protopolybia-MPⅢ及其优化突变体MPⅢ-3/4/7/10/14在体外对Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)复制周期不同阶段的抑制活性。方法：通过qPCR技术和多肽分阶段孵育平台，检测蜂毒肽Protopolybia-MPⅢ及5个优化突变体在Vero细胞内对HSV-1感染的预防作用，以及其对HSV-1复制周期不同阶段的影响。结果：Protopolybia-MPⅢ多肽突变体MPⅢ-4/10/14预处理Vero细胞后去除上清，能限制HSV-1感染。进一步通过多肽抗病毒作用阶段分析实验，发现野生型多肽Protopolybia-MPⅢ主要作用于HSV-1复制周期的吸附阶段，而MPⅢ-3/14主要作用于病毒复制周期的进入/融合以及进入后阶段，MPⅢ-4/7主要作用于病毒复制周期的吸附以及进入/融合阶段，MPⅢ-10主要作用于病毒复制周期的吸附以及进入后阶段。结论：本工作明确了蜂毒肽Protopolybia-MPⅢ及其突变体MPⅢ-3/4/7/10/14对HSV-1复制周期不同阶段的抑制活性，初步阐明了Protopolybia-MPⅢ多肽优化突变体抗病毒活性提高的原因，为胡蜂抗病毒多肽的分子设计和药用研究奠定基础。
2024年04期 v.43 343-348页 [查看摘要][在线阅读][下载 1258K] [下载次数：21 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ] - 刘洋;张雪婷;卢俊;
目的：探讨miR-141-3p对氧化应激状态下角质形成细胞的保护作用及其分子机制。方法：体外过氧化氢(H_2O_2)预处理角质细胞，选择miR-141-3p mimics/inhibitor以及siKEAP1技术研究miR-141-3p对于KEAP1/Nrf2信号通路的影响。采用CCK-8法检测细胞活力，qRT-PCR检测mRNA水平，Western-blot法检测蛋白表达水平，双荧光素酶报告基因系统检测miR-141-3p靶基因，DCFH-DA探针检测胞内ROS水平，酶联免疫吸附试验法检测抗氧化酶活性，EDU法检测细胞增殖功能，细胞划痕实验检测细胞迁移功能。结果：过表达miR-141-3p增强了H_2O_2处理下角质形成细胞的增殖和迁移能力，降低了胞内ROS水平，并提高了SOD和GSH-px活性；miR-141可靶向负调控KEAP1,上调Nrf2和HO-1表达，发挥抗氧化应激作用；siKEAP1抑制了miR-141-3p促增殖、促迁移和抗氧化的作用。结论：miR-141能够通过KEAP1/Nrf2信号通路有效减轻H_2O_2诱导的角质形成细胞氧化应激损伤，并促进其增殖和迁移，从而发挥促进糖尿病创面愈合的作用。
2024年04期 v.43 349-357页 [查看摘要][在线阅读][下载 1686K] [下载次数：62 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：10 ] - 叶峥秀;罗湘胤;游磊;张泽志;石宪铭;李琳;郑兰兰;张勇洪;
目的：筛选适宜裂叶地黄遗传转化系统的抗性标记。方法：以裂叶地黄的种子为材料，采用不同浓度抗生素和除草剂对裂叶地黄的种子外植体进行处理，对比不同浓度的卡那霉素、潮霉素和除草剂草铵膦(Basta)的筛选效果，为裂叶地黄遗传转化体系的构建提供基础。结果：裂叶地黄种苗对Basta和潮霉素敏感性的强度强于卡那霉素。Basta浓度为1 mg/L和2 mg/L时，地黄种苗培养30 d存活率为38.03%和5.07%,对裂叶地黄种苗生长有明显的抑制作用；浓度为5 mg/L时，完全抑制裂叶地黄种苗的生长，可作为遗传转化抗性苗筛选的选择压。潮霉素浓度为10 mg/L时，地黄种苗存活率为34.17%,对裂叶地黄种苗生长有明显的抑制作用；浓度为20 mg/L时，将裂叶地黄种苗全部致死，可作为抗性苗筛选的选择压。卡那霉素浓度为50 mg/L时，种苗白化率达到89.17%,种苗生长受到明显抑制。结论：Basta适宜筛选浓度为5 mg/L,潮霉素适宜筛选浓度为20 mg/L,卡那霉素适宜筛选浓度为不低于50 mg/L。
2024年04期 v.43 358-363页 [查看摘要][在线阅读][下载 1295K] [下载次数：36 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 覃陈虎;孙芳;叶祥东;罗旭东;陈宗运;
目的：研究传统中药材全蝎三种热稳定性多肽BmKcug2、BmKcug2-P1和Martentoxin-P2的消化酶抗性。方法：结合重组表达、消化酶耐受实验、高效液相色谱技术及结构分析，评价多肽BmKcug2、BmKcug2-P1和Martentoxin-P2的肠胃蛋白酶稳定性。结果：多肽BmKcug2对胃蛋白酶、胰蛋白酶、α-胰凝乳蛋白酶都有很好的稳定性；多肽BmKcug2-P1对胃蛋白酶稳定性较好，对胰蛋白酶也具有一定的抗性，但对α-胰凝乳蛋白酶稳定较差；多肽Martentoxin-P2的酶稳定性谱与BmKcug2-P1类似。结论：本研究发现了全蝎毒腺中存在多肽能够耐受肠胃蛋白酶的消化作用，阐明了全蝎毒腺中多肽的消化酶稳定性，为深入研究全蝎中有效药用成分提供了思路，为系统研究全蝎多肽活性成分和口服给药途径之间的关系奠定了基础。
2024年04期 v.43 364-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 1436K] [下载次数：46 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：6 ]
- 罗一帆;张宗丽;张嘉鑫;蔡大鑫;杨蕊源;席世兵;李涛;
目的：探讨过氧化氢(H_2O_2)诱导人肝实质细胞(L-O2细胞)铁死亡的作用及潜在机制。方法：采用不同浓度梯度H_2O_2刺激L-O2细胞，分别于处理12、24 h后使用CCK-8法检测细胞存活率，从而确定最有效的H_2O_2诱导条件。在实验中设立了以下处理组：空白对照组、H_2O_2组、Erastin组、H_2O_2+Fer-1组；确定H_2O_2可诱导L-O2细胞发生铁死亡，为了进一步明确具体的机制，细胞分为空白对照组、H_2O_2组、H_2O_2+不同浓度的ERK激动剂以及ERK抑制剂，使用试剂盒检测各处理组的细胞死亡情况、ROS水平和MMP水平，利用RT-qPCR检测铁死亡标记物PTGS2和ACSL4 mRNA表达水平。结果：800μmol/L H_2O_2刺激24 h可诱导L-O2细胞死亡；与空白对照组相比，H_2O_2组和Erastin组细胞受损明显，细胞内ROS水平升高、MMP水平显著降低，同时PTGS2和ACSL4 mRNA的表达水平升高；与H_2O_2组相比，H_2O_2+Fer-1组细胞受损减弱，细胞内ROS水平降低、MMP水平恢复，PTGS2和ACSL4 mRNA的表达水平降低。与H_2O_2组相比，H_2O_2+ERK激动剂组细胞受损减弱，细胞内ROS水平降低、MMP水平恢复、PTGS2和ACSL4 mRNA的表达水平降低；然而，加入ERK抑制剂组则出现了相反的结果。结论：800μmol/L的H_2O_2处理24 h能显著诱导L-O2细胞发生铁死亡，且此过程可能主要通过ERK通路的抑制作用来实现。
2024年04期 v.43 380-384+389+463-464页 [查看摘要][在线阅读][下载 1949K] [下载次数：51 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 肖雪;关孝康;徐周毅;陆桥;
目的：研究中药黄芩的主要代谢产物在其根部切片中的空间分布。方法：通过构建基于激光解吸等离子体电离的大气压质谱成像技术，对黄芩切片中的代谢物进行质谱成像分析。结果：蒽醌类产物分布相似，它们大部分集中在根表皮，也有一部分集中在维管柱边缘。黄芩的主要活性成分黄芩素几乎分布于整个切片中。结论：本研究证明质谱成像技术能够实现对中药材切片中内源性分子的空间分布分析，为中药材种植和加工提供了新的研究技术。
2024年04期 v.43 385-389页 [查看摘要][在线阅读][下载 1126K] [下载次数：91 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ] - 李珂云;彭昇;曹镐禄;曾涵仪;石圣成;陈水亲;万绍贵;李珍妮;张文娟;
目的：筛选结直肠癌发生发展中的关键基因，并分析其与生存预后和肿瘤免疫浸润的关系。方法：从GEO数据库下载结直肠癌基因表达谱GSE178145。用R软件筛选结直肠癌组织与正常组织样本间的差异表达基因(DEGs),通过基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析这些基因以确定它们的生物学作用。构建蛋白相互作用网络(PPI)鉴定结直肠癌进展的关键基因，然后通过GEPIA2数据库验证其表达水平及生存预后情况。最后利用TIMER数据库分析预后相关基因与免疫浸润细胞的相关性。结果：共筛选出897个DEGs。GO分析表明，DEGs主要集中在调控金属离子输运、离子通道活性、收缩纤维等过程。KEGG通路分析表明DEGs主要参与细胞因子-受体相互作用、钙信号传导等通路。通过PPI分析得到10个关键基因，使用GEPIA2数据库验证发现，其中CXCL2、IL-1β、CXCL10和UPS18的差异方向一致且有显著性差异。生存分析显示CXCL2和IL-1β延长结直肠癌患者的生存率。免疫浸润分析得出，CXCL2和IL-1β的表达与巨噬细胞的浸润相关。结论：CXCL2、IL-1β为结直肠癌发生发展中的关键基因，并与结直肠癌的生存预后和免疫浸润有关。
2024年04期 v.43 390-395+400页 [查看摘要][在线阅读][下载 1406K] [下载次数：56 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：17 ] - 周骁阳;贾俊杰;周云烽;段鹏;石义华;
目的：比较交锁髓内钉内固定术(interlocking intramedullary nailing, IMN)和微创经皮钢板固定术(minimally invasive percutaneous plate osteosynthesis, MIPPO)治疗胫骨中下段骨折的手术效果。方法：2020年1月-2022年12月我院收治的胫骨中下段骨折患者66例，分为对照组和观察组，每组33例。观察组实施MIPPO治疗，对照组实施IMN治疗，对两组患者的手术情况、治疗效果以及C反应蛋白(CRP)、血沉和白细胞计数等指标进行比较。结果：观察组术中出血量、住院时间、骨折愈合时间均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Johner-Wruhs评分优良率(93.9%)显著高于对照组(75.8%)(P<0.05)。两组患者治疗后CRP、血沉及白细胞计数均较治疗前升高，观察组升高水平较对照组低(P<0.05)。结论：对于胫骨中下段骨折，MIPPO的临床治疗效果优于IMN,可作为首选治疗方式。
2024年04期 v.43 396-400页 [查看摘要][在线阅读][下载 1061K] [下载次数：16 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：8 ] - 王青松;林毅;刘德扬;丁旭东;张超;
目的：探讨镜像疗法(MT)联合重复经颅磁刺激(rTMS)对脑卒中后上肢运动功能障碍的康复治疗效果。方法：选取2021年12月-2023年6月本院康复科住院的初发脑卒中患者68例，随机分为对照组、MT组、rTMS组、联合组。对照组采用脑卒中后常规康复治疗，3～4 h/d, 6 d/周，共4周；MT组、rTMS组分别在常规康复治疗基础上采用MT疗法、5Hz rTMS疗法；联合组在常规康复治疗基础上联合MT及rTMS疗法。四组分别在治疗前和治疗4周后采用简式Fugl-Meyer评定量表-上肢部分(FMA-UE)、改良Barthel指数(MBI)进行评价，同时测量患侧脑区的运动诱发电位(MEP)皮质潜伏期(CL)和中枢运动传导时间(CMCT)。结果：共65例患者完成试验，其中MT组脱落2例，联合组脱落1例。经治疗后，四组患者FMA-UE、MBI评分均较治疗前显著提高(P<0.05),MT组、rTMS组、联合组均优于对照组，且联合组最优(P<0.05);四组患者CL和CMCT均较治疗前显著缩短(P<0.05),MT组、rTMS组、联合组均低于对照组，且联合组低于MT组和rTMS组(P<0.05)。结论：MT和rTMS均能改善脑卒中患者患侧大脑皮质的兴奋性和上肢运动功能，早期进行MT联合rTMS治疗对患侧上肢运动功能改善效果更佳。
2024年04期 v.43 401-405+411页 [查看摘要][在线阅读][下载 1078K] [下载次数：65 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ] - 李鑫;廖秋月;邬闻文;孔伟蒙;胡春卉;段鹏;廉凯;邓杰;
目的：探讨妊娠剧吐(hyperemesis gravidarum, HG)的危险因素，并分析HG对不同妊娠合并症发生和妊娠结局的影响。方法：采用回顾性研究，选取2019年至2022年襄阳市第一人民医院174例出现HG的孕妇为HG组，同时选取此时间内174例无恶心呕吐等早孕反应的孕妇作为无HG组。采用Logistic回归分析影响HG发生的相关危险因素，比较两组妊娠合并症和妊娠结局发生情况。结果：职业状态(OR=1.979,95%CI:1.225～3.196)和妊娠期出血史(OR=2.140,95%CI:1.300～3.521)是影响HG发生的相关因素；两组孕妇妊娠合并症发生情况组间差异无统计学意义(P>0.05);HG组胎盘厚度明显低于无HG组(P=0.045);HG组早产儿发生率明显高于无HG组(P=0.018)。结论：孕妇职业状态和妊娠期出血与HG发生风险密切相关。HG对胎盘厚度和早产有潜在影响，临床上应及时给予HG孕妇针对性的预防及干预措施。
2024年04期 v.43 406-411页 [查看摘要][在线阅读][下载 1045K] [下载次数：121 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ] - 陈赟;何瑶;林凤平;黄倩;
目的：研讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者25-羟基维生素D3[25-(OH)D3]水平和颈动脉内膜中层厚度(IMT)、动脉粥样硬化斑块的关系。方法：检测206例初诊T2DM患者空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、25-(OH)D3浓度等指标，完善血管彩超检测IMT及颈动脉粥样硬化斑块情况。结果：斑块组患者年龄、高血压病史、LDL-C、HbA1c、IMT均高于无斑块组(P<0.05),而25-(OH)D3浓度低于无斑块组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示，颈动脉IMT与吸烟史(rs=0.124,P=0.038)、高血压病史(rs=0.175,P=0.001)正相关。Pearson相关性分析，颈动脉IMT与年龄、HbA1c、LDL-C呈正相关(P均<0.05),与25-(OH)D3、血钙水平呈负相关(P均<0.05)。Logistic回归分析，年龄、HbA1c、LDL-C、高血压病史是产生颈动脉粥样硬化斑块的危险要素，而25-(OH)D3水平可直接影响颈动脉粥样硬化斑块形成。结论：初诊T2DM患者25-(OH)D3水平与颈动脉IMT呈负相关联，低25-(OH)D3水平可能为颈动脉粥样硬化形成的一个危险信号。
2024年04期 v.43 412-415+421页 [查看摘要][在线阅读][下载 1031K] [下载次数：36 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：7 ] - 孙芳;郑晓明;曾彦超;徐平;朱郧鑫;
目的：观察追踪病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣的临床效果。方法：选取2019年12月至2022年12月某三甲医院皮肤科收治的140名跖疣患者为研究对象，根据治疗方案将患者分为病灶内注射5-氟尿嘧啶组(简称注射组)70例和病灶外敷5-氟尿嘧啶组(简称外敷组)70例，回顾性分析两组患者治疗期(6周)内跖疣临床治疗效果和治疗期结束后12周皮损状况，追踪跖疣复发率、瘢痕存留等差异。结果：在治疗周期内，注射组疼痛效果评分显著低于外敷组(P<0.05)且疼痛程度较治疗前显著降低；治疗期结束后注射组治疗总有效率为98.6%,显著高于外敷组的75.7%(P<0.05);两组皮损面积在治疗3周后出现显著差异，注射组皮损存留少于外敷组，且皮损面积改善早于外敷组；治疗期结束后12周总复发率比较，注射组为1.4%,低于外敷组的22.9%(P<0.05);在瘢痕存留率、不良反应发生率比较中，两组数据无明显统计学意义(P>0.05)。结论：病灶内注射5-氟尿嘧啶治疗跖疣在患者疼痛程度、治疗有效率、单位时间治疗皮损面积、复发率的评价指标中表现出优于外敷治疗的效果，有一定的临床推广意义；两种用药方式在跖疣瘢痕存留和治疗期药物不良反应的结果评价中，未体现明显差异且安全性尚可。
2024年04期 v.43 416-421页 [查看摘要][在线阅读][下载 1050K] [下载次数：31 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：9 ]
- 张凡;李雪清;李傲哲;张贝;艾志兵;
<正>克雅病(Creutzfeldt Jakob disease, CJD)又称皮质-纹状体-脊髓变性病，由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)的错误折叠和积累引起，是一种罕见、致命、快速进展的神经退行性疾病。CJD最常见的发病类型为散发型克雅病(sporadic Creutzfeldt-Jakob disease, sCJD),年发病率为(1～1.5)/100万，占CJD的85%~([1])。
2024年04期 v.43 430-433页 [查看摘要][在线阅读][下载 1135K] [下载次数：26 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：13 ] - 任金鑫;郭洪洁;张自雄;
<正>鼻腔鼻窦肿瘤是一组罕见的异质性恶性肿瘤，占所有头颈部肿瘤的3%～5%~([1]),其中鳞状细胞癌约占50%,剩下的50%包括30多种不同的肿瘤实体，其中许多病理类型罕见，给病理诊断带来了一定的挑战~([2])。根据2017年第4版世界卫生组织头颈部肿瘤分类的定义，无腺状和鳞状特征的肿瘤无法以其他方式分类可被确定为鼻腔鼻窦未分化癌(sinonasal undifferentiated carcinoma, SNUC)~([3])。
2024年04期 v.43 433-436+464页 [查看摘要][在线阅读][下载 1504K] [下载次数：10 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 吴国俊;孙成林;周佩洋;
<正>颅内夹层动脉瘤是指动脉壁发生病理性夹层，动脉壁膨出，发生动脉瘤样扩张的病变，通常会引起蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)、头痛、动眼神经麻痹、意识障碍、神经功能损害等临床表现~([1])。对于初次脑血管造影(digital subtraction angiography, DSA)阴性的夹层动脉瘤，由于其影像表现不典型，诊疗过程上仍面临巨大挑战。笔者报道了1例初次DSA阴性的动脉瘤破裂出血患者的诊疗经过，并对DSA阴性的动脉瘤相关文献进行复习，以期为相关疾病的诊疗提供参考。
2024年04期 v.43 437-439页 [查看摘要][在线阅读][下载 1018K] [下载次数：15 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：3 ] - 袁静;陈思思;丁洪成;
<正>隐源性肝硬化(cryptogenic cirrhosis, CC)指通过临床常规的病史采集、实验室指标、影像学检查，甚至肝脏病理活检尚不能明确病因的一种肝硬化类型，临床约占所有肝硬化的5%～10%~([1])。随着医疗技术水平的提高，现发现CC的病因以非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)最为常见~([2])。CC患者通常具有初诊时年龄较大、女性多见、病情严重程度较轻、代谢综合征患病率较高等特点。
2024年04期 v.43 440-442页 [查看摘要][在线阅读][下载 974K] [下载次数：18 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：5 ]